Особенности экспрессии гена IL6 в условиях её экспериментальной модификации in vitro вакцинными антигенами (SARS-CoV-2 и influenza virus) и бенз(а)пиреном (на примере транскрипта IL6 hs00174131_m1)
Введение. Условия дестабилизации среды обитания позволяют выдвинуть гипотезу об их модифицирующем воздействии на течение инфекции SARS-CoV-2 и гриппа, что определяет актуальность оценки эффектов действия данных вирусных агентов, а также средовых факторов (на примере бенз(а)пирена), в качестве биологического субстрата которых выступают транскрипты кандидатных генов, а ожидаемыми эффектами - особенности экспрессии фрагментов мРНК. Материалы и методы. В условиях инкубации бенз(а)пиреном, вакцинными антигенами вируса SARS-CoV-2 и influenza virus культуры клеток цельной крови проведена оценка относительного нормализованного уровня экспрессии гена IL6 hs00174131_m1 на экспериментальных моделях in vitro для различных сценариев полиморфизма гена IL6 C(-174)G (rs1800795). Результаты. Эффекты биоэкспозиции различались вектором экспрессии фрагментов мРНК в зависимости от полиморфных вариантов гена IL6 C(-174)G (rs1800795). В модифицированных бенз(а)пиреном условиях минорный вариант полиморфизма был ассоциирован с активацией экспрессии транскрипта IL6 hs00174131_m1 в 1,9 раза. Экспозиция вирусными антигенами и бенз(а)пиреном формировала снижение экспрессии транскрипта в 1,2-3,7 раза для типичного гомозиготного и гетерозиготного вариантов гена, что верифицирует формирование иммуносупрессии, сопряжённой с цитокиновым профилем, в условиях антигенной экспозиции на уровне транскриптома и позволяет уточнить механизм модификации спонтанных транскрипционных эффектов средовыми факторами, в зависимости от однонуклеотидного полиморфизма. Ограничения исследования обусловлены ограниченностью выборки. Заключение. Экспериментальные модели in vitro подтвердили гипотезу о модифицирующих (угнетающих) экспрессию гена IL6 C(-174)G (rs1800795) эффектах вакцинных антигенов (SARS-CoV-2 и гриппа) и бенз(а)пирена, отражающих степень индукции величин экспрессии транскрипта IL6 hs00174131_m1, что позволяет уточнить механизмы формирования иммунных нарушений в системе «геном-постгеном», ассоциированных с течением вирусных инфекций, и рекомендовать идентифицированные маркеры чувствительности и эффекта как индикаторные показатели в диагностике и профилактике COVID-19 и гриппа в условиях дестабилизации среды обитания.







