Особенности иммунного статуса и полиморфизма гена TP53 PRO72ARG (rs1042522) у детей с дисфункцией вегетативной нервной системы в условиях контаминации биосред бензолом
Введение. Нарушения в нейроиммунной регуляции могут быть вызваны как воздействием среды, так и условиями полиморфизма кандидатных генов, в частности транскрипционных. Цель исследования - оценка влияния биоэкспозиции бензолом и полиморфизма гена TP53 rs1042522 на формирование особенностей иммунного статуса и фенотипа детей с заболеваниями вегетативной нервной системы (ВНС) (G90.8 и G90.9). Материалы и методы. В исследовании участвовали 85 детей в возрасте 7-12 лет, проживающих в Пермском крае, имеющих заболевания ВНС (в наблюдении обращались за медицинской помощью чаще в 2,1 раза; p < 0,05): 46 детей, экспонированных бензолом (концентрация бензола в крови > 0 мкг/см3; группа наблюдения), и 39 детей, не экспонированных бензолом (группа сравнения). Иммунобиологическими методами определяли уровень CD3+CD95+-лимфоцитов (абсолютный), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерферона-γ (IFN-γ) и IgG, специфического к бензолу (IgGБ). В полимеразной цепной реакции в реальном времени оценивали полиморфизм гена. Результаты. В группе наблюдения контаминация крови бензолом составила 0,0069 ± 0,0014 мкг/см3. У детей группы наблюдения относительно группы сравнения наблюдалось снижение экспрессии CD3+CD95+-лимфоцитов в 1,4 раза, IFN-γ - в 1,7 раза; одновременно повышено содержание ИЛ-4 в 2,6 раза и IgGБ в 2,5 раза. Установлена достоверная прямая зависимость уровня IgGБ и ИЛ-4 (r = 0,21; r = 0,51; p < 0,05 соответственно), а также обратная зависимость экспрессии IFN-γ (r = -0,53; p < 0,05) от содержания бензола в крови. В группе наблюдения отмечается значимое (p < 0,05) повышение частоты аллеля C и генотипа СС гена TP53 rs1042522 в 1,4 и 1,6 раза соответственно относительно группы сравнения (RR = 1,60; 95% ДИ 1,21-2,09). Ограничения исследования. Связаны с ограниченностью выборки. Заключение. Подтверждена гипотеза участия бензола и изменённого полиморфизма гена TP53 (аллель C гена TP53 Pro72Arg) в формировании относительного риска (RR = 1,60) развития иммунорегуляторных нарушений как условие формирования особого фенотипа заболеваний ВНС (с более частыми проявлениями признаков патологии), ассоциированных с бензолом.
