Полиморфизм 894G>T гена ENOS (rs1799983) как маркер сосудистого гомеостаза работников предприятия цветной металлургии в условиях экспозиции редкоземельными элементами
Введение. Особенности воздействия вредных химических производственных факторов на васкуло-эндотелиальную регуляцию недостаточно изучены и определяют актуальность настоящего исследования по выявлению модифицирующих сосудистую регуляцию эффектов редкоземельных элементов (РЗЭ) с учётом немодифицируемых факторов риска, таких как полиморфные SNP-варианты кандидатных генов. Цель исследования — оценить особенности васкуло-эндотелиальных и регуляторных фенотипов у работников предприятия цветной металлургии, ассоциированных с полиморфизмом 894G>T гена эндотелиальной NO-синтазы eNOS (rs1799983) в условиях экспозиции РЗЭ. Материалы и методы. Обследовали работников титано-магниевого производства, группу наблюдения составили 36 человек, работающих в условиях экспозиции РЗЭ, в группу сравнения вошли 26 работников административного аппарата. Определение РЗЭ в биологических средах выполняли методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой. Содержание цитокинов исследовали методом твердофазного иммуноферментного анализа. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Показаны повышенные уровни РЗЭ в крови работников группы наблюдения по содержанию гадолиния, гольмия, церия, диспрозия, тербия, лантана, неодима в 1,3–3,0 раза относительно значений в группе сравнения (p=0,000–0,025), которые были ассоциированы с дисбалансом цитокинового профиля и показателей обмена (липидный спектр). Установлена статистически значимая избыточная частота вариантного аллеля T гена eNOS (rs1799983) в группе наблюдения в 3,0 раза относительно показателей в группе сравнения (p=0,001), что для обладателей GT и TT генотипов было связано со снижением уровня eNOS в 1,2 раза, повышенной экспрессией MMP9 и IL-1beta (p=0,026–0,045) относительно значений носителей GG генотипов. Ограничения исследования. Настоящее исследование требует дополнительной верификации и продолжения изучения вследствие ограниченного объёма обследованной выборки. Заключение. Таким образом, установлены статистически значимые ассоциации повышенных уровней РЗЭ в крови работников группы наблюдения и частоты встречаемости полиморфных вариантов гена eNOS 894G>T (T аллель, TT и GT генотипы) с повышением экспрессии иммунорегуляторных медиаторов (цитокины) и достоверным снижением уровня эндотелиальной NO-синтазы, что создаёт повышенный риск сопряжённых с нокаутом кандидатного гена сосудистых нарушений (RR=2,99; 95% CI=1,42–6,30). Идентифицированные маркеры позволят оптимизировать осуществление диагностических мероприятий для задач профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний в условиях экспозиции РЗЭ.
