Особенности полиморфизма гена VEGFA G634C и экспрессии рецептора васкулоэндотелиального фактора роста (CD304+) как факторов риска нарушений ангиогенеза у работающих в условиях воздействия редкоземельных элементов
Введение. Сохранение и укрепление здоровья работающего населения России является приоритетной задачей медицины труда. Цель исследования - изучение особенностей полиморфизма гена VEGFa G634C и экспрессии рецептора васкулоэндотелиального фактора роста (CD304+) как факторов риска нарушений ангиогенеза у работающих в условиях воздействия редкоземельных элементов. Материалы и методы. В группу наблюдения вошли 46 человек - работников предприятия цветной металлургии, подверженных воздействию вредных химических производственных факторов - лантаноидов (класс условий труда 3.1). В группу сравнения вошли 64 человека, не контактирующие с вредными производственными факторами (административные работники). В работе применялись иммунологические методы аллергосорбентного теста с ферментной меткой, мембранной иммунофлюоресценции на проточном цитометре, иммуноферментного анализа. Для статистической обработки результатов исследования использованы следующие критерии: t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна-Уитни, коэффициент детерминации (R2), показатель относительного риска (RR), отношение шансов (OR) и 95%-й доверительный интервал (CI). Достоверность различий считали значимой при p<0,05. Результаты. В группе наблюдения установлены: избыточная экспрессия IgG специфического к лантаноидам при увеличении концентрации иттрия и церия в крови (R2=0,44 при p<0,05; OR=2,05; 95% CI=1,03-5,05) (RR=1,32; 95% CI=1,17-6,75); повышенный уровень экспрессии по отношению к группе сравнения рецептора семафорина нейропилина-1 CD304+, который одновременно является рецептором васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF), ассоциированный с увеличением концентрации неодима в крови (R2=0,94 при p≤0,05; OR=1,27; 95% CI=1,06-3,84; RR=1,22; 95% CI=1,09-4,24). По результатам оценки частотности аллелей и генотипов гена васкулоэндотелиального фактора роста VEGFa G634C (rs2010963), контролирующего эффекты врождённого иммунного ответа (дендритные клетки), установлен достоверно повышенный по отношению к административным работникам уровень экспрессии аллеля G (в 1,4 раза), при этом минорный генотип СС полностью отсутствовал. Ограничения исследования. Ограничения данного исследования заключались в ограниченном объёме выборки и количестве источников литературы по изучаемому вопросу. Заключение. У работающих в условиях воздействия вредных химических факторов - лантаноидов (класс вредности 3.1) - установлены особенности экспрессии гена и рецептора VEGF: гиперэкспрессия кластера CD304+-лимфоцитов (RR=1,22; 95% CI=1,09-4,24), повышенная частотность G аллеля гена VEGFa G634C (OR=2,87; CI=1,16-7,07; RR=1,64(1,03-2,38); p<0,005), а также повышение концентрации IgG, специфического к лантаноидам (OR=2,05; 95% CI=1,03-5,05), что формирует риск развития сопряжённых с контаминацией биосред редкоземельными элементами иммуноассоциированных нарушений ангиогенеза.