Особенности экспрессии генов TLR4 и MMP9 у детей, модифицированной антигеном SARS-Cov-2 и бенз(а)пиреном

Введение. Экспозиция химическими и биологическими средовыми факторами сопряжена с риском реализации генетической предрасположенности к развитию астении и онкоассоциированных болезней, что определяет актуальность поиска генетических индикаторных маркёров ранних нарушений уровня транскрипции мРНК, ассоциированного с определёнными аллелями полиморфных генов в условиях современных вызовов и угроз здоровью населения. Цель работы — характеристика особенностей экспрессии генов TLR4 и MMP9, модифицированной антигеном SARS-CoV-2 и бенз(а)пиреном у детей. Материалы и методы. Проведён анализ полиморфизма генов MMP9 Gln279Arg (rs17576), TLR4 A8595G (rs1927911), а также относительного нормализованного уровня экспрессии транскриптов MMP9 Hs00234579_m1 (20q13.12), TLR4 Hs00152939_m1 (9q33.1) в культуре клеток цельной крови детей и подростков (возрастной диапазон от 10 до 16 лет). Был изучен полиморфизм как спонтанный, так и индуцированный 24-часовой инкубацией бенз(а)пиреном и вакцинными антигенами (на примере SARS-CoV-2, 1±0,5•1011 частиц). Результаты. Установлено, что бенз(а)пирен оказывает потенцирующий эффект на экспрессию MMP9 и угнетающий на TLR4, сочетание экспозиции бенз(а)пиреном с вакцинными антигенами SARS-CoV-2 in vitro приводило к разнонаправленным эффектам в зависимости от генотипа (полиморфизма) исследуемых генов. Показана способность бенз(а)пирена и антигенов SARS-CoV-2 модифицировать in vitro экспрессию кандидатных генов MMP9, TLR4, что позволяет рассматривать гены и продукты их экспрессии MMP9 Hs00234579_m1 и TLR4 Hs00152939_m1 в качестве индикаторных для задач ранней диагностики астении и онкопролиферативных состояний. Ограничения исследования. Ограничения на проведение исследований заключаются в ограниченности выборки и объёма экспериментального исследования. Заключение. Результаты экспериментальных исследований in vitro показали способность бенз(а)пирена и SARS-CoV-2 модифицировать экспрессию генов матриксной металлопротеиназы MMP9 Gln279Arg (rs17576) и толл-подобного рецептора TLR4 A8595G (rs1927911), что позволяет рассматривать транскрипты Hs00234579_m1 и Hs00152939_m1 в качестве критериев формирования астении в условиях течения вирусных инфекций (SARS-CoV-2) в связи с активацией фермента, разрушающего внеклеточный матрикс для обладателей AA дикого и AG гетерозиготного генотипов гена MMP9 Gln279Arg. В случае гетерозиготного АG-генотипа гена TLR4 A8595G сочетание бенз(а)пирена и SARS-CoV-2 (26-й серотип) приводит к формированию иммуносупрессии, что фенотипически может сопровождаться развитием онкопролиферативных процессов. Транскрипты MMP9 Hs00234579_m1 и TLR4 Hs00152939_m1 рекомендуются в качестве маркёров ранних нарушений, ассоциированных с экспозицией SARS-CoV-2 + бенз(а)пирен. Соблюдение этических стандартов. Исследование выполнено с соблюдением этических требований Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (ред. 2000 г.) и протокола Конвенции Совета Европы о правах человека и биомедицине (1999 г.). Исследование одобрено Локальным этическим комитетом ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (протокол № 23 от 20.12.2021 г.). Было получено информированное согласие участников исследования.