Особенности полиморфизма генов ADRB2 arg16gly и HTR2A (rs7997012) у работающих на сильвинитовой обогатительной фабрике
Введение. Исследование механизмов формирования патологических изменений состояния здоровья трудоспособного населения в условиях воздействия вредных производственных факторов с выделением потенциальных групп риска, основанном на индивидуальной генетической вариабельности и регуляторных маркерах, необходимо для решения задач мониторинга и профилактики профессиональной заболеваемости. Цель исследования - выявить особенности полиморфизма генов ADRB2 Arg16Gly и HTR2A (rs7997012) и связь генотипов генов-кандидатов с экспрессией адреналина и серотонина у работников сильвинитовой обогатительной фабрики. Материалы и методы. Обследованы 68 работников, условия труда которых определяются повышенной концентрацией пыли калия хлорида, тяжестью трудового процесса, присутствием в воздухе рабочей зоны предельных углеводородов. Группу сравнения составили 61 человек, работники административно-управленческого аппарата. Присутствие контаминантов в биосредах исследовали методом газовой хроматографии. Специфическую сенсибилизацию к химическим факторам оценивали по уровню специфических антител с помощью аллергосорбентного тестирования. Уровни адреналина и серотонина исследовали методом иммуноферментного анализа. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Выявлен избыточный уровень содержания в биосредах гексана, ассоциированный с высоким уровнем сенсибилизации к гексану по критерию IgG (в 6,3 раза относительно группы сравнения). Генетический анализ позволил установить достоверно повышенную частоту гомозиготного генотипа GG ADRB2 Arg16Gly адреналового рецептора для обследованной группы работающих (OR=2,78; 95% CI=1,20-6,45) относительно группы сравнения (в 2,2 раза). Анализ содержания адреналина позволил выявить достоверное снижение его концентрации, ассоциированное с гомозиготным генотипом GG ADRB2 Arg16Gly у обследованных работающих, в 2,2 раза. Отмечены достоверные межгрупповые различия частоты полиморфизма гена серотонинового рецептора HTR2A (rs7997012) с повышенной распространённостью генотипа AA в 1,8 раза (OR=2,64; 95% CI=1,02-6,84). Выявленная генетическая вариабельность сочеталась с уменьшением уровня серотонина в группе наблюдения в 1,6 раза в AG и GG вариации генотипов HTR2A (rs7997012). Заключение. Полиморфные варианты генов ADRB2 Arg16Gly и HTR2A (rs7997012) выступают маркерами чувствительности обследованной группы, ассоциированными с изменением регуляторных факторов адреналина и серотонина, и могут использоваться в качестве индикаторных показателей ранней диагностики патологических тенденций у работающих в условиях избыточной производственной контаминации гексаном. Этика. Все обследованные работающие подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Исследование выполнено в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (пересмотр 2013 г.) и одобрено Этическим комитетом ФБУН «Федерального научного центра медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения».
