Особенности иммунного профиля и полиморфизма кандидатных генов у детского населения при промышленной контаминации биосред ртутью
Введение. Анализ негативного влияния техногенных химических веществ на здоровье детского населения промышленно развитых регионов является актуальной проблемой профилактической медицины. Избыточная кумуляция ртути в организме человека обусловливает дезадаптационные изменения иммунной регуляции физиологических процессов. Следовательно, анализ особенностей иммунного профиля, ассоциированных с полиморфными вариантами кандидатных генов как маркеров ранних нарушений состояния здоровья детского населения, является актуальным в аспекте сохранения здоровья населения промышленно развитых регионов. Материалы и методы. Проведено клинико-лабораторное исследование биосред 215 детей в возрасте 4-6 лет. Группу наблюдения составили 133 человека, проживающие в условиях промышленно развитого региона. Группу сравнения составили 82 человека, проживающие на условно чистой территории. Уровень контаминации биосред ртутью определяли методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой. Идентификацию CD3+CD4+-, CD3+CD8+- и CD19+-лимфоцитов проводили методом проточной цитофлуориметрии. Изучение фагоцитарной активности лейкоцитов проводили с использованием формалинизированных эритроцитов барана. Уровень продукции IgG определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини, специфического IgG - методом аллергосорбентного тестирования с ферментной меткой. Идентификация однонуклеотидных полиморфных вариантов (SNP) генов GSTA4 (rs3756980), FOXP3 (rs3761547), метионинсинтазы MTR (rs1805087), TERT (rs10054203) проводилась методом ПЦР в режиме реального времени. Результаты. Дети, проживающие вблизи предприятия химической промышленности в условиях экспозиции ртутью, не превышающей гигиенические нормативы, отличаются повышенным уровнем контаминации мочи ртутью, превышающем референтный уровень и уровень группы сравнения в 1,8 раза (p < 0,05). Иммунный профиль детей группы наблюдения характеризуется снижением иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+ за счёт CD3+CD4+- хелперов и гиперпродукции CD3+CD8+-цитотоксических лимфоцитов, угнетением фагоцитарной активности лейкоцитов (процент фагоцитоза, фагоцитарное число, фагоцитарный индекс) на фоне повышения CD19+-лимфоцитов, сывороточного IgG и маркера специфической сенсибилизации - IgG к ртути (p < 0,05). Изменения иммунного профиля детей с повышенным уровнем контаминации биосред ртутью ассоциированы с С-аллелем и ТС-гетерозиготным и СС-гомозиготным генотипами гена GSTA4 (rs3756980), С-аллелем и СС-генотипом гена FOXP3 (rs3761547), А-аллелем и АА-генотипом гена MTR (rs1805087) (OR > 1; p < 0,05), G-аллелем и GG-генотипом гена TERT (rs10054203) (p < 0,05), отвечающих за особенности процессов детоксикации, иммунорегуляции и программы долголетия. Заключение. Установленные особенности клеточного (снижение CD4+/CD8+ за счёт дефицита CD3+CD4+ с одновременным повышением CD3+CD8+, угнетение фагоцитоза) и гуморального (гиперпродукция IgG, специфического IgG к ртути, CD19+) иммунитета, ассоциированные с полиморфными вариантами генов глутатион-S-трансферазы GSTA4 (rs3756980), фактора транскрипции FOXP3 (rs3761547), MTR (rs1805087), теломеразы TERT (rs10054203) у детей с избыточной контаминацией биосред ртутью формируют комплекс иммунных и генетических маркеров эффекта и чувствительности экспозиции ртутью.
