Контаминация биосред N-нитрозаминами как фактор развития нарушений иммунного статуса у школьников с диспепсией в условиях изменённого полиморфизма генов-кандидатов

Введение. Употребление питьевой воды, загрязнённой N-нитрозаминами, формирует повышенный уровень контаминации ими биологических сред. Ранним маркером эффекта в этом случае выступает дисбаланс показателей иммунного профиля у детей младшего школьного возраста с диспептическими нарушениями. N-нитрозамины относятся к веществам первого класса опасности. Био- и токсикокинетические особенности данной группы веществ при поступлении в организм с водой в условиях полиморфизма гена фермента детоксикации CYP1A1_3 rs4646421, участвующего в биодеградации нитрозаминов, отличаются образованием прямых канцерогенов, способных метилировать ДНК, что характеризуется не только формированием диспепсии, но и угнетением цитокинового контроля процессов клеточной пролиферации. Материалы и методы. В исследовании приняли участие дети 6–12 лет (n = 52), проживающие на территории Пермского края и потребляющие воду, загрязнённую N-нитрозаминами. В группу наблюдения вошли 30 детей с патологией пищеварительной системы, в группу сравнения — 22 условно здоровых ребёнка. Для всех детей выполнены химические (НДМА, НДЭА), иммунологические (IgG, специфический к НДМА, IgM, CD95+, ИЛ-10, Bcl, кортизол, СА 72-4) и генетические (ген фермента детоксикации CYP1A1_3 rs4646421) исследования биосред. Результаты. По результатам проведённых исследований установлено, что группа наблюдения относительно группы сравнения характеризовалась повышенным содержанием N-нитрозаминов в крови до 3,8 раза; изменённым иммунным профилем в виде повышения специфической сенсибилизации к НДМА по критерию IgG в 1,2 раза, угнетением апоптотической активности по критериям клеточной гибели CD95+ в 1,8 раза (p < 0,05) и Bcl2 в 1,3 раза, снижением уровня экспрессии противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в 2,3 раза (p < 0,05), повышением уровня экспрессии гормона стресса кортизола в 1,3 раза (p < 0,05) и желудочного онкомаркера СА 72-4 в 2,5 раза; повышением в 1,5 раза частоты дикого гомозиготного генотипа CC гена CYP1A1_3 rs4646421, который выступает как фактор риска развития диспепсии в условиях контаминации крови N-нитрозаминами (OR = 4,5; CI: 1,16–17,40; p < 0,05). Ограничения исследования. Ограничение заключается в применении выявленных маркеров для диагностики иммунных нарушений, проявляющихся при контаминации крови нитрозаминами на конкретной территории. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что в условиях потребления питьевой воды, содержащей нитрозамины, у школьников формируется повышенный уровень контаминации биосред N-нитрозаминами, достоверно связанный с развитием диспепсии, ассоциированной с дисбалансом цитокинового профиля, специфической сенсибилизацией к НДМА, угнетением апоптоза, что на фоне полиморфизма гена детоксикации CYP1A1_3 rs4646421 может привести к развитию процессов неконтролируемой клеточной пролиферации.