Ген CYP1A1 (RS1048963) и его полиморфизм у детей с избыточной контаминацией биосред тяжелыми металлами
Вы здесь
На территории Сибирского региона расположен ряд крупных промышленных производств России, отличающихся высоким загрязнением атмосферного воздуха, в том числе тяжелыми металлами. Известно, что основным путем метаболизма тяжелых металлов и органических соединений, обладающих свойствами канцерогенов, являются обменные процессы, происходящие при участии фермента цитохрома Р450. Цель исследования – изучить полиморфизм гена CYP1A1 (rs1048963) у детей Сибирского региона России, проживающих на территории с избыточной экспозицией тяжелыми металлами. Обследовано две группы детей, проживающих на территории Сибирского региона. Группа наблюдения – 100 детей 4-9 лет (52 мальчика, 48 девочек), проживающих на территории промышленного центра. Группа сравнения – 52 ребенка 5-12 лет (25 мальчиков, 27 девочек), проживающих на условно чистой территории и не подвергающихся экспозиции тяжелыми металлами. Типирование полиморфного локуса Ile462Val гена CYP1A1 (rs1048963) определяли методом Real-Time ПЦР. Результаты химико-аналитического исследования установили, что у детей группы наблюдения в крови наблюдается избыточный уровень тяжелых металлов относительно уровня детей группы сравнения. При выполнении генотипирования выявлено, что встречаемость минорного аллеля G гена CYP1A1 (rs1048963) у детей, экспонированных тяжелыми металлами, в 10 раз выше, чем в группе сравнения. Исследование уровня экспрессии онкомаркеров СА-19-9, КЭА и НСЕ позволило установить ее избыточность для СА-19-9 в 2,19 раза; КЭА в 1,96 раза; НСЕ в 3,03 раза в группе наблюдения относительно группы сравнения. Таким образом, у детского населения экологически неблагополучного региона Сибири установлена избыточная встречаемость вариантного аллеля G гена цитохрома Р450 CYP1A1 (rs1048963), ассоциированная с гиперэкспрессией фетальных белков. Полученные нами результаты позволяют отнести аллель G гена CYP1A1 (rs1048963) к кандидатным генетическим маркерам при формировании риска развития онкопролиферативных состояний в условиях избыточной контаминации биосред тяжелыми металлами.
Комментарии - 5
Спасибо большое авторам за интересную и актуальную работу! Скажите, приведенные Вами в статье и докладе реферетные уровни тяжелых металлов (таблица 1 в статье) по каким литературным источникам были определены? Заранее спасибо за ответ!
Добрый день, спасибо за Ваш вопрос. Референтные уровни тяжелых металлов взяты из "Клинического руководства по лабораторным тестам" под редакцией Н.Тица
Глубокоуважаемая Алена Александровна! Известно, что система цитохрома р450 ориентирована преимущественно на метаболизм органических соединений. Вопрос:Детоксикация тяжелых металлов - канцерогенов с участием ферментов данной системы связана с тем, что Цитохром Р450 является гемсодержащим белком и реализует обезвреживание через процессы конъюгации? Или включаются иные механизмы? Спасибо!
Здравствуйте, очень интересный вопрос, благодарю. Да, на одной из стадий процесса детоксикации тяжелых металлов происходит комплексообразование (конъюгация). Сюда относится конъюгация с глютатионом, уридиндифосфоглюкуроновой, серной кислотами, глицином и другими., HS-группы которых связывают металлы.
Добрый день, Алена Александровна, спасибо за доклад. Скажите, если при оценке какой либо группы детского населения будет установлена такая же избыточная встречаемость вариантного аллеля G гена цитохрома Р450 CYP1A1 (rs1048963) (OR=11,85, 95% CI 4,68-28,99), ассоциированная с гиперэкспрессией фетальных белков, то можно сказать, без проведения химического анализа крови, что они проживают на территориях с избыточной экспозицией тяжелыми металлами?